Mùa giải 2021/22 là lần đầu tiên Europa League có thêm vòng play-off. Theo đó, 8 đội nhì bảng sẽ được xếp làm hạt giống, đối đầu với 8 đội xuống từ Champions League. Đội giành chiến thắng ở vòng play-off sẽ tiến vào vòng 1/8 Europa League để chạm trán với 8 đội dẫn đầu vòng bảng. Các trận lượt đi vòng play-off sẽ diễn ra vào 17/2/2022, còn trận lượt về là 24/2.

Barcelona chỉ cán đích ở vị trí thứ 3 trên BXH Champions League và lần đầu tiên kể từ mùa 2000/01 bị loại ngay tại vòng bảng giải đấu danh giá nhất châu Âu. Barcelona vs Napoli là màn đại chiến hứa hẹn rất hấp dẫn và nó còn mang ý nghĩa vô cùng lớn, bởi đây là hai đội bóng từng làm nên tên tuổi của huyền thoại bóng đá thế giới, Diego Armando Maradona

Sevilla, đội bóng có sân đấu là nơi tổ chức trận chung kết Europa League 2021/22 sẽ đối đầu với đối thủ khá nhẹ ký là Dinamo Zagreb, một đại diện của bóng đá Croatia. Một đội bóng Tây Ban Nha khác là Real Sociedad lại gặp thách thức lớn hơn, khi phải chạm trán RB Leipzig, đội bóng không thể cạnh tranh được với Man City và PSG tại vòng bảng Champions League.

Kèo một số trận tiêu biểu vòng playoff Europa League





Một đội bóng bị loại rất đáng tiếc tại Champions League là Atalanta khá may mắn khi chỉ phải chạm trán Olympiakos, đội bóng đang thi đấu không thực sự tốt tại giải VĐQG Hy Lạp. Không được may mắn như Atalanta, đội bóng đồng hương Lazio sẽ có hai trận đấu tương đối khó khăn trước Porto, đội bóng thường xuyên góp mặt tại đấu trường cúp châu Âu. Đại chiến Porto vs Lazio cũng được xem là cặp đấu đáng xem không kém màn thư hùng giữa Barcelona vs Napoli.

Dortmund dù được đánh giá tương đối cao ở vòng bảng Champions League nhưng đã thất bại trong việc tìm kiếm tấm vé vào vòng 1/8. Chỉ cán đích ở vị trí thứ 3 chung cuộc, đội bóng Bundesliga phải tham chiến tại Europa League. Lá thăm may rủi đã đưa Dortmund chạm trán nhà vô địch của Scotland, Rangers.